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埃万妥单抗联合兰泽替尼方案正式获得NMPA批准，成为中国EGFR敏感突变晚期一线治疗新选择。
埃万妥单抗联合兰泽替尼方案获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为EGFR经典突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗新选择，标志着我国肺癌靶向治疗领域取得里程碑式进展。这一方案基于Ⅲ期MARIPOSA研究的突破性成果，首次将患者的中位总生存期（OS）提升至4年，树立了长生存标杆。值此契机，医学界频道特邀山东省肿瘤医院邢力刚教授和湖南省肿瘤医院邬麟教授深入剖析埃万妥单抗联合疗法的创新价值及其为临床实践带来的深远影响，以期为优化患者生存获益提供新洞见。
1.MARIPOSA研究曾多次亮相于国际肿瘤大会，并全文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），目前该研究已经达到PFS主要终点，并且中位OS可突破4年。能否请您分享相关研究成果，并谈谈其在晚期EGFR敏感突变NSCLC一线治疗中的关键临床价值？
邢力刚教授
Ⅲ期MARIPOSA研究作为一项重要的国际多中心随机对照临床试验，评估了埃万妥单抗联合兰泽替尼相较于奥希替尼单药及兰泽替尼单药在未经治疗的局部晚期或转移性且携带EGFR敏感突变（Ex19del或L858R）的NSCLC患者中的疗效与安全性。该研究此前已在《新英格兰医学杂志》（
NEJM）上公布了无进展生存期（PFS）数据。结果显示，与当前标准治疗奥希替尼相比，埃万妥单抗联合兰泽替尼方案显著延长了患者的PFS，疾病进展或死亡风险降低了30%（HR=0.70；P<0.001），且各亚组获益一致[1]。特别值得关注的是，在亚洲患者群体中，该联合方案展现出了更为显著的PFS获益，中位PFS达到了27.5个月，风险降低幅度高达65%（HR=0.65，P<0.001）
更令人振奋的是近期公布的总生存期（OS）最终结果（中位随访37.8个月）。数据显示，埃万妥单抗联合兰泽替尼组相较于奥希替尼组，其中位OS显著延长了超过一年，将患者的死亡风险降低了25%（HR=0.75，P<0.005）。这一突破性进展意味着，埃万妥单抗联合兰泽替尼为EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的一线治疗带来了超过4年的生存期[3]。此外，联合治疗组的2年、3年和3.5年OS率分别达到75%、60%和56%，相较于奥希替尼组分别提升了5%、9%和12%。这种OS获益随时间推移持续扩大的趋势，凸显了该联合疗法带来的生存获益具有显著的持久性。
亚组分析结果显示埃万妥单抗联合兰泽替尼在各亚组（包括不同年龄、性别、种族、体重、疾病状况、EGFR突变分型及脑转移情况）中，均显示与总体人群一致的OS获益趋势。OS获益趋势。其中，亚洲亚组患者的死亡风险同样降低了25%（HR=0.75）；而对于存在脑转移的患者，其OS获益更为显著，死亡风险降低了33%（HR=0.67）[3]。在安全性方面，研究数据与既往观察一致，不良事件以轻至中度（1-2级）为主，未出现新的安全性信号。
这些强有力的循证医学证据为埃万妥单抗联合兰泽替尼在目标人群中的应用奠定了坚实基础。目前，该联合方案已获得国际《美国国立综合癌症网络（NCCN）指南》的I类推荐[4]，并被纳入《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南》作为III级推荐[5]。基于MARIPOSA研究的卓越成果，中国国家药品监督管理局（NMPA）也已正式批准埃万妥单抗联合兰泽替尼用于具有EGFR Ex19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。这一方案为中国的EGFR突变晚期NSCLC患者带来了兼具显著PFS和OS双重获益的全新治疗选择，标志着该疾病的治疗格局正向“长生存”时代迈进。
2.埃万妥单抗联合兰泽替尼在中国大陆获批作为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗方案，是这一治疗领域的重要进展。您认为该联合方案将如何影响和改变我国晚期EGFR突变NSCLC的一线临床治疗格局？
邬麟教授
埃万妥单抗联合兰泽替尼在中国大陆获批用于EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线治疗，标志着我国该领域正式迈入双抗治疗新时代。这一重要进展基于Ⅲ期MARIPOSA研究的突破性成果，该联合方案相较于现行标准奥希替尼单药治疗，展现出显著且全面的生存获益。它不仅将患者死亡风险降低了25%（HR=0.75），中位OS显著延长超过1年，更是首次将中位OS提升至超过4年这一里程碑，3年OS率可达60%（奥希替尼组为51%）[3]。在亚洲人群中，其中位PFS更是达到了27.5个月。这种PFS和OS的双重获益，无疑是EGFR靶向治疗领域的重大突破，有力推动该方案成为新一代一线治疗的优选策略。
尤为重要的是，埃万妥单抗联合兰泽替尼对于传统预后较差的亚组患者也展现出显著优势。针对脑转移这一棘手难题，该方案提供了强大的颅内保护作用，其2年和3年颅内无进展生存（icPFS）率分别达到51%和36%，颅内持续缓解时间（icDoR）长达35.7个月，且脑转移亚组的OS获益与总人群一致（HR=0.67）[3]。此外，在肝转移、TP53共突变等高危因素亚组中也观察到了良好的PFS获益[6]，为这些治疗难度更大的患者群体提供了新的、更有效的选择。
第三代EGFR-TKI单药存在治疗瓶颈，其联合化疗虽可延长PFS，但化疗的不良反应及不便性限制了其作为一线首选联合方案的应用，而埃万妥单抗联合兰泽替尼提供了一种高效的“去化疗”替代方案。总而言之，埃万妥单抗联合兰泽替尼的获批，不仅为我国晚期EGFR突变NSCLC患者带来了突破性的治疗希望，也必将深刻影响并重塑一线临床治疗格局，推动治疗实践向更精准、个性化和高效的方向加速发展。
3.埃万妥单抗作为EGFR突变晚期NSCLC一线治疗领域中首个获批的双抗类药物，其安全性特征也备受关注，能否请您谈谈您如何看待埃万妥单抗的安全性问题及其相关不良事件的管理策略？
邬麟教授
在临床治疗中，不良事件（AE）的有效控制与管理至关重要，它直接关系到患者的治疗耐受性、长期依从性以及最终的临床获益。值得欣慰的是，现有研究数据表明，埃万妥单抗相关的AE多为1-2级，并且主要集中发生在治疗的前4个月内[7]。更重要的是，通过积极的预防性干预措施，能够显著降低其发生风险，整体而言其安全性是可管理、可控制的。研究者们还主动发起了多项临床试验，专门深入探索埃万妥单抗AE的有效管理方案，这在既往研究中并不常见，为该药的广泛应用提供了重要的安全性保障。
输注相关反应（IRR）是细胞毒性药物和单克隆抗体治疗中的常见不良反应。既往研究表明，埃万妥单抗相关的IRR事件多为1-2级。为了有效管理IRR，SKIPPirr进阶管理方案应运而生。研究显示，在标准预防基础上，将口服地塞米松（8mg，每日两次）起始时间提前至输注前2天，可将首日IRR总体发生率显著降低约2/3（标准方案67.4% vs. 22.5%）[8]。此外，该方案不仅提升了治疗效率，缩短了首日输注总时长，更重要的是并未降低埃万妥单抗的疗效。
皮肤毒性（如皮疹、甲沟炎、痤疮样皮炎）是EGFR抑制剂类药物面临的共性挑战。对于接受埃万妥单抗联合兰泽替尼一线治疗的患者，采用COCOON皮肤管理方案（包含预防性抗生素、严格的局部护理及保湿等措施）相比标准护理（SoC）使≥2级皮肤/指甲不良事件的发生率大幅降低了50%（38.6% vs 76.5%；P<0.0001）。更关键的是，COCOON皮肤管理方案减少了因皮肤/指甲不良事件导致的剂量中断（16% vs 34%）、剂量减少（7% vs 19%）和治疗终止（1% vs 4%）的比例[9]，有力保障了治疗的连续性。同时，这种预防性的皮肤管理策略也显著改善了患者的治疗体验和生活质量[10]，提升了埃万妥单抗联合兰泽替尼方案的临床耐受性。
关于静脉血栓栓塞（VTE）的预防问题。MARIPOSA研究中，埃万妥单抗联合兰泽替尼组与奥希替尼组的VTE相关死亡率是一致的（均为0.5%）。值得注意的是，埃万妥单抗联合兰泽替尼组的VTE事件主要集中发生在用药的前4个月，且大部分为1-2级。PALOMA系列研究结果表明，在这关键的前四个月内进行预防性抗凝治疗[11-12]，是安全实施该双靶向联合方案并有效降低VTE发生率的可行策略。
总而言之，通过采取“预防为主、早期干预”的核心策略，针对输注反应、皮肤不良事件和静脉血栓栓塞等主要风险点实施相应的、经过验证的管理方案，能够有效控制埃万妥单抗的相关风险。这形成了一套完善的安全管理体系，为患者持续接受治疗并获得最终的疗效获益提供了坚实的保障。
4.随着埃万妥单抗可及性的增强，为了提升患者用药的便捷性，其皮下注射剂型也在开发中。您如何看待埃万妥单抗皮下制剂在改善患者治疗体验方面的作用？
邢力刚教授
随着埃万妥单抗可及性的提升，其皮下注射剂型的开发对于改善患者用药便捷性和整体治疗体验具有重大意义。相较于传统的静脉注射方式配查网，皮下注射埃万妥单抗显著提升了治疗便捷性与效率。PALOMA-3研究数据表明，皮下注射将首次给药时间从静脉注射的5小时大幅缩短至仅约4.8分钟，后续周期的维持治疗也仅需约5分钟[13]。而静脉注射不仅首剂需要分两天输注，还需频繁监测IRR，导致患者需长时间滞留医疗机构。皮下制剂极大地减少了治疗占用时间，使患者更容易安排日常生活。
更重要的是，皮下制剂显著降低了IRR和VTE的风险。PALOMA-3研究显示，皮下制剂的IRR发生率仅为13%（其中≥3级严重反应仅占0.5%）。此外，皮下组的VTE发生率也更低（9% vs 静脉组的14%），结合预防性抗凝治疗后，VTE风险可得到进一步控制。
在患者主观体验方面，皮下注射显著改善了患者的便捷感受和治疗依从性。研究中，高达85%接受皮下注射的患者认为治疗“便捷”或“非常便捷”，而静脉注射组仅有52%的患者持此观点。这种便捷性的优势在治疗结束时依然显著，皮下组的便捷满意度保持在85%，而静脉组则降至35%。
综上所述，埃万妥单抗皮下注射制剂通过大幅缩短给药时间、有效降低IRR风险、切实提升患者感知的便捷性，全面优化了患者的治疗体验。它为EGFR突变晚期NSCLC患者提供了一种更高效、更安全的治疗选择，尤其契合这类需要长期管理的慢性疾病治疗模式。值得关注的是，2024年9月25日，埃万妥单抗注射液皮下注射的上市申请已获NMPA受理。我们期待其皮下注射制剂能早日获批，以进一步提升患者的治疗体验。未来，随着给药间隔的延长以及综合支持策略的应用，患者的生活质量有望得到进一步的改善。
总结
埃万妥单抗联合兰泽替尼在中国获批用于EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗，是该领域具有里程碑意义的重大进展。其核心价值在于实现了长生存突破，将患者中位OS首次提升至4年以上，或将改写晚期EGFR突变肺癌患者的生存预期与治疗史。这不仅为患者带来了更持久、更切实的生命希望，也将重塑临床治疗格局。伴随着针对性的安全管理策略持续优化，以及皮下注射剂型等提升便捷性与耐受性的人性化设计，该方案正助力更多患者安全、有效地迈向长期生存目标。这一成就标志着EGFR突变晚期NSCLC的治疗正式进入“长生存”的新时代，为患者点亮了更长的生命之光。
专家简介
邢力刚教授
主任医师、博士研究生导师
山东省肿瘤医院副院长
中华医学会放射肿瘤学分会委员
CSCO副秘书长、肿瘤放疗专家委员会副主任委员
山东省医学会肿瘤放射治疗学分会主任委员
山东省抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会前任主任委员
山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会主任委员
专家简介
邬麟教授
二级主任医师，博士生导师、博士后合作导师
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在
LancetJAMALancet OncologyJCOJTONature CommunicationsBJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专业委员会候任主委，中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，中国临床肿瘤学会(CSCO)理事，CACA临床化疗专业委员会常委、小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委等多个学术任职。
参考文献：
[1]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
[2]Lu S, Byoung CC, Jong-Seok L, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.
[3]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib in first-line (1L) EGFR-mutant (EGFRm) advanced NSCLC: Final overall survival (OS) from the phase III MARIPOSA study. 2025 ELCC. 4O.
[4]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Non-Small cell LungCancer Version 7.2025.
[5]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南（2025年）
[6]Felip E, Cho BC, Gutiérrez V, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.
[7]Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.
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[10]Spira AI, Paz-Ares L, Han JY, et al. Preventing Infusion-Related Reactions With Intravenous Amivantamab-Results From SKIPPirr,a Phase 2 Study:A Brief Report.J Thorac Oncol. Published online January 24,2025.
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[12]Leighl NB ,Akamatsu H, Lim SM, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab,Both in Combination With Lazertinib,in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer:Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol. 2024;42(30):3593-3605.
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